Последнее письмо Че Гевары домой было написано в апреле 1965 года. В нем он открыто говорит о том, что это письмо является прощальным, хотя и пытается тут же пошутить на тему того, что прощальное письмо он однажды уже писал. Он упоминает, что в то время самым большим его сожалением было то, что он не является хорошим солдатом, что не преуспел в медицинской практике. Однако в своем последнем письме Че Гевара указывает также на то, что последнее его, откровенно говоря, мало волнует, но он горд, что из него вышел неплохой солдат. В этом письме явственно чувствуется, что Че Гевара вполне осознает то, что больше никому ничего не напишет. Не смотря на довольно бодрый общий тон повествования, грустные ноты все равно скрыть не получилось.

В последнем письме домой он указывает, что прекрасно осознает то, что его деятельность можно назвать поиском приключений на собственную голову, и тут же говорит, что исправить этого невозможно, поскольку это чуть ли не его призвание. В последних строках Че Гевара пишет, что за последние прошедшие годы он стал куда более сознательным, что наконец-то у него получилось стать последовательным. Не забыл он упомянуть и о том, что его политические взгляды также претерпели некоторые изменения, однако коснулись эти изменения только их укрепления, а также, как он выразился в строках, «очищения».

Разумеется, в последнем письме домой Че Гевара говорит своим родителям также о том, что очень сильно их любит, и сетует на то, что не умел этого показать, а теперь уж ничего исправить не получится. В последних строчках он просит передать привет остальным своим близким, а также просит вспоминать его. красной нитью письма является то, что правоту свою относительно свободы целого народа необходимо доказывать, причем если нужно, то с оружием в руках, что именно он и собирается делать. Четко понятно в этом письме намерение идти до конца, пусть даже это будет последним действием в его жизни. Че Гевара в этом письме вскользь упомянул о проблемах со здоровьем, но тут же подчеркнул, что это не заставит его отступиться от своих планов, поскольку решимость его намного сильнее всяких преград, поскольку это дело всей его жизни. В подписи он называет себя неисправимым.